抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,以及连接抗体和有效载荷的连接子。
ADC对抗原的识别导致ADC通过内吞途径进入细胞内,通过溶酶体降解后,有效载荷以生物活性形式释放并发挥作用,导致癌细胞死亡。细胞内有效载荷的数量由每个细胞表面抗原的数量、每个ADC的药物有效载荷分子的数量(也称为药物抗体比率,DAR)以及抗原返回细胞表面所需的时间决定。有效载荷可能在癌细胞死亡和 降解后逃逸,也可能从胞浆中透膜而出。这种释放的后果可能是有益的(也称为旁观者效应),也可能是有害的,导致全身毒性。
抗体偶联药物(ADC)是由靶向特异性抗原的单克隆抗体与小分子细胞毒性药物通过连接子链接而成,兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性。ADC由三个主要部分组成:负责选择性识别癌细胞表面抗原的抗体,负责杀死癌细胞的药物有效载荷,以及连接抗体和有效载荷的连接子。
ADC对抗原的识别导致ADC通过内吞途径进入细胞内,通过溶酶体降解后,有效载荷以生物活性形式释放并发挥作用,导致癌细胞死亡。细胞内有效载荷的数量由每个细胞表面抗原的数量、每个ADC的药物有效载荷分子的数量(也称为药物抗体比率,DAR)以及抗原返回细胞表面所需的时间决定。有效载荷可能在癌细胞死亡和 降解后逃逸,也可能从胞浆中透膜而出。这种释放的后果可能是有益的(也称为旁观者效应),也可能是有害的,导致全身毒性。
在人类与癌症旷日持久的抗争进程中,药物设计与开发始终是关键战场。抗体偶联药物(ADC)横空出世,为这一领域注入了全新活力,成为推动创新的核心驱动力,彻底革新了癌症治疗药物的研发格局。
在人类与癌症漫长而艰苦的斗争历程中,癌症治疗手段不断演进。从传统的手术、化疗和放疗,到新兴的靶向治疗与免疫治疗,每一次突破都为癌症患者带来了新的希望。近年来,抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugates,ADC)异军突起,成为癌症治疗研究领域的焦点,为攻克癌症这一顽疾提供了全新的策略与方向。
抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugates, ADC)被誉为“魔法子弹”,是近年来肿瘤治疗领域最具革命性的突破之一。ADC通过将单克隆抗体的靶向性与高效细胞毒性药物的杀伤力相结合,实现了对癌细胞的精准打击,同时减少对正常组织的损伤。自2000年首款ADC药物Mylotarg获批以来,ADC技术经历了多次迭代,逐渐成为癌症治疗的重要工具。本文将深入探讨ADC的作用机制、发展历程、临床应用及未来趋势。
抗体偶联药物(Antibody - Drug Conjugates,ADC)是一类新型的靶向抗癌药物,巧妙地将单克隆抗体的高特异性与细胞毒性药物的强大杀伤力相结合。其核心构成包括:高亲和力的单克隆抗体,负责精准识别肿瘤细胞表面的特异性抗原;可裂解或不可裂解的连接子,在血液循环中维持稳定,到达肿瘤微环境后释放细胞毒性药物;以及高效的细胞毒性载荷,能够杀伤肿瘤细胞。这种独特的设计使得 ADC 药物在进入人体后,抗体部分能够特异性地结合肿瘤细胞表面抗原,随后通过受体介导的内吞作用进入细胞,在细胞内释放细胞毒性药物,从而实现对肿瘤细胞的精准打击,同时减少对正常细胞的损伤。
抗体偶联药物又称为抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate),简称ADC是通过一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上,单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。