Natalie H. Theodoulou, Paul Bamborough, Andrew J. Bannister, Isabelle Becher, Rino A. Bit, Ka Hing Che, Chun-wa Chung, Antje Dittmann, Gerard Drewes, David H. Drewry, Laurie Gordon, Paola Grandi, Melanie Leveridge, Matthew Lindon, Anne-Marie Michon, Judit Molnar, Samuel C. Robson, Nicholas C. O. Tomkinson, Tony Kouzarides, Rab K. Prinjha, Philip G. Humphreys.

Journal of Medicinal Chemistry, April 2015, American Chemical Society (ACS)

2015年4月，药物化学杂志，美国化学学会（ACS）

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b00256

Abstract

This paper describes the discovery and development of I-BRD9, a selective inhibitor for Bromodomain Containing Protein 9 (BRD9). The probe was identified through a structure-based design approach and demonstrates significant selectivity over the BET family of bromodomains and BRD7. I-BRD9 provides a useful tool for studying the biological functions of BRD9 and its potential as a therapeutic target.

摘要

本文描述了I-BRD9的发现和开发，这是一种针对溴结构域含蛋白9（BRD9）的选择性抑制剂。通过结构基础设计方法发现了该探针，并展示了其相对于BET家族溴结构域和BRD7的显著选择性。I-BRD9为研究BRD9的生物功能及其作为治疗靶点的潜力提供了有价值的工具。

Key Findings

• Selectivity: I-BRD9 shows over 700-fold selectivity for BRD9 compared to the BET bromodomains and 200-fold selectivity over BRD7.
• Biological Activity: The compound exhibits potent cellular activity, making it a valuable probe for biological studies.
• Structure-Based Design: The discovery process involved detailed structural analysis to ensure high selectivity and potency.

主要发现

• 选择性: I-BRD9相对于BET溴结构域显示出700倍以上的选择性，并且相对于BRD7显示出200倍的选择性。
• 生物活性: 该化合物表现出强效的细胞活性，使其成为生物研究的有价值探针。
• 基于结构的设计: 发现过程涉及详细的结构分析，以确保高选择性和效力。

主要发现

选择性: I-BRD9相对于BET溴结构域显示出700倍以上的选择性，并且相对于BRD7显示出200倍的选择性。

生物活性: 该化合物表现出强效的细胞活性，使其成为生物研究的有价值探针。

基于结构的设计: 发现过程涉及详细的结构分析，以确保高选择性和效力。

Related Compounds and CAS Numbers

I-BRD9: CAS Number 1714146-59-4

GNE-375: CAS Number 1926989-06-1

dBRD9: CAS Number 2341840-98-8

相关化合物及CAS号

I-BRD9: CAS号 1714146-59-4

GNE-375: CAS号 1926989-06-1

dBRD9: CAS号 2341840-98-8