Title:Inhibition of cytohesins by SecinH3 leads to hepatic insulin resistance
标题:SecinH3抑制细胞hesin导致肝胰岛素抵抗
作者: Hafner M, Schmitz A, Grüne I, Srivatsan SG, Paul B, Kolanus W, Quast T, Kremmer E, Bauer I, Famulok M.
期刊: Nature
发表日期: 2006年12月14日
卷号: 444
期号: 7121
页码: 941-944
DOI: 10.1038/nature05415
研究背景
胰岛素抵抗是2型糖尿病的核心问题之一。研究表明,细胞内的信号传导过程在胰岛素抵抗的形成中扮演了关键角色。Cytohesins是一类小分子GTP酶的调控蛋白,对细胞的信号传导具有重要作用。本研究旨在探讨通过抑制cytohesins是否会导致肝脏的胰岛素抵抗。
主要发现
SecinH3的作用: SecinH3是一种特异性抑制剂,可以抑制cytohesins的功能。研究表明,使用SecinH3可以显著抑制小鼠肝脏中的cytohesins活性。
胰岛素抵抗: 使用SecinH3处理的小鼠表现出显著的肝脏胰岛素抵抗,这意味着cytohesins在维持肝脏的正常胰岛素信号传导中具有关键作用。
代谢变化: 通过抑制cytohesins,小鼠表现出葡萄糖耐受不良和脂肪肝等代谢紊乱症状,这与胰岛素抵抗密切相关。
实验方法
动物模型: 使用小鼠作为实验模型,通过注射SecinH3来抑制cytohesins的功能。
生化分析: 检测小鼠血清中的葡萄糖和胰岛素水平,以及肝脏中的代谢产物。
组织学分析: 对小鼠肝脏进行组织切片和染色,以观察细胞结构的变化。
结论
研究表明,cytohesins在肝脏的胰岛素信号传导中具有重要作用。通过抑制cytohesins可以导致肝脏胰岛素抵抗和代谢紊乱,这为理解胰岛素抵抗的机制提供了新的视角,并可能为2型糖尿病的治疗提供新的靶点。
文献中涉及的化合物及其CAS号
Brefeldin A (BFA)
CAS号: 20350-15-6
Latrunculin B (LatB)
CAS号: 76343-94-7
Cytochalasin D
CAS号: 22144-77-0