什么是抗体偶联药物ADC？

       抗体偶联药物又称为抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate)，简称ADC是通过一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。

       与会损害健康细胞的传统化疗治疗不同，抗体药物偶联物 (ADC) 是一种靶向药物，可将化疗药物输送到癌细胞。ADC 通过连接到单克隆抗体的接头传递化学疗法，该抗体与癌细胞上表达的特定靶标结合。与靶标（癌蛋白或受体）结合后，ADC 将细胞毒性药物释放到癌细胞中。

       “全人源”单克隆抗体（已被设计为携带人源抗体基因）是 ADC 的理想递送平台。它们具有高度靶向性和细胞特异性，循环半衰期长，免疫原性较低。将抗体和细胞毒性药物连接在一起的化学“接头”高度稳定，可在 ADC 进入肿瘤之前防止切割（分裂）。抗癌药物（或“有效载荷”）穿透肿瘤并通过破坏癌细胞的 DNA 或阻止新的癌细胞形成和扩散而导致细胞死亡。这个概念是基于这样的前提，即这些药物不会伤害正常细胞，同时优先杀死快速分裂的肿瘤细胞。在此概念的基础上，对人体进行了氮芥试验，从而消除了患有癌症的患者的骨髓和淋巴组织。

来源：Fu, Z., Li, S., Han, S. et al. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Sig Transduct Target Ther 7, 93 (2022).

       目前，全球已有15款ADC药物获批上市（如下表所示），分别是辉瑞的Mylotarg、Besponsa，罗氏的Kadcyla、Polivy、阿斯利康的Lumoxiti、Enhertu，Seagen/武田制药的Adcetris、Padcev，Seagen/Genmab的Tivdak，葛兰素史克的Blenrep、吉利德的Trodelvy、Rakuten Medical的Akalux，ADCTherapeutics的Zynlonta、荣昌生物的维迪西妥单抗，以及此次ImmunoGen/华东医药的Elahere，治疗疾病涉及淋巴瘤、白血病、乳腺癌、多发性骨髓瘤、乳腺癌、头颈癌、尿路上皮癌等。

       其中，中国市场获批的ADC药物有5个，分别是罗氏的恩美曲妥珠单抗、Seagen/武田的维布妥昔单抗、辉瑞的奥加伊妥珠单抗、荣昌生物的维迪西妥单抗和Immunomedics的戈沙妥珠单抗。此外，目前有超过100种ADC候选药物处于不同的临床试验阶段。

ADC药物市场规模

       根据Frost & Sullivan数据，全球ADC市场规模从2017年16亿美元快速增长至2022年79亿美元，复合年增长率37.3%。预计2030年全球ADC市场规模有望达到647亿美元。

数据来源：Frost & Sullivan数据，科伦博泰招股说明书

       中国ADC药物市场源自于2020年国内首款ADC药物Kadcyla获批上市。根据Frost & Sullivan数据预测中国ADC药物市场将从2021年起以复合年增长率72.8%增长，2030年将达到人民币662亿元人民币。

数据来源：Frost & Sullivan数据，科伦博泰招股说明书

       从资本市场来看，ADC领域交易数量和金额近五年来呈现快速增长趋势，全球ADC交易金额创下历史新高575亿美元。2023年中国ADC领域license-out交易达22起，总交易金额达214.94亿美元，首付款总额达16.80亿美元。国内药企对HER2、TROP2、CLDN18.2等热门ADC靶点的研发获得成效，ADC项目出海超10亿美元交易数量增多。

ADC结构

       ADC药物是采用特定的连接子将抗体和小分子药物连接起来，其主要组成成分包括抗体、连接子和小分子细胞毒药物。由于ADC药物结构较为复杂，且不同ADC药物设计之间存在较大的差异。即使同一靶点的不同药物，由于识别位点、连接位点、连接子及所连接小分子的不同，其毒性的差异显而易见。

来源：Trail, P.A. Antibody Drug Conjugates as Cancer Therapeutics. Antibodies 2013, 2, 113-129.